02
2022
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06
动物行为学实验在抑郁症研究中的应用
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由于抑郁症发病机制极为复杂,且除了单纯的抑郁症外,还有双向情感障碍症等不同分类,而且在临床观察中,往往发现抑郁症患者常伴有焦虑、失眠等情况。因此,抑郁症研究过程中,涉及了多种行为学检测技术[5]。与抑郁症直接相关的行为学监测指标,包括强迫游泳实验(forced swim test)、悬尾试验(tailsuspension test)等;与探究相关的实验包括开场实验 (open field test)、Y迷宫实验(Y maze spontaneous altern)等;与焦虑相关的实验包括高架十字迷宫实验(elevat⁃ed plus maze)、高架 O 迷宫实验(elevated zero maze)、爬梯实验(staircase test)等。由于在建立动物模型时,啮齿类动物也会出现像患者一样的欣快感缺失,因此,检测行为学指标还包括和摄食相关的实验,如新奇抑制摄食实验(novelty suppressed feeding test)、蔗糖饮水试验(sucrose preference test)等。在近几年的抑郁症发病机制研究中,科学家们还发现,抑郁症患者通常患有学习记忆功能障碍。因此与学习记忆能力检测相关的行为学也会在抑郁症研究中用到,如经典的Mor⁃ris水迷宫实验(Morris water maze)、条件位置偏爱实验等(conditioned place preference)。下面,我们将对其中部分实验进行详细的介绍。
抑郁症研究中所用啮齿类动物行为学实验种类
1. 强迫游泳实验(forced swim test,FST)
强迫游泳实验是一个经典的抑郁状态评价实验。以小鼠为例,当小鼠被迫进入一个有限空间游泳时,开始是呈现奋力游泳,企图逃脱的状态,而很快就变成漂浮不动的状态,仅将口鼻露出水面进行呼吸,四肢偶尔滑动以保持身体不下沉,这种状态叫做不动状态,其本质是小鼠放弃了逃脱的希望,也称为行为绝望,抗抑郁药可显著减少动物的不动时间。
实验期间保持安静,光线无明显变化,室温保持在 20~25℃。该实验在装有 10cm水(23 + 2℃)的透明有机玻璃圆筒(30cm 高×18cm 直径)中进行。实验开始时将小鼠放入水中,持续时间为 6min,视频记录整个过程。在测试结束时,将动物从水中移出并放回笼中,双盲记录每只小鼠后4min的累积不动时间。
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