动物行为学实验在抑郁症研究中的应用

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由于抑郁症发病机制极为复杂，且除了单纯的抑郁症外，还有双向情感障碍症等不同分类，而且在临床观察中，往往发现抑郁症患者常伴有焦虑、失眠等情况。因此，抑郁症研究过程中，涉及了多种行为学检测技术[5]。与抑郁症直接相关的行为学监测指标，包括强迫游泳实验（forced swim test）、悬尾试验（tailsuspension test）等；与探究相关的实验包括开场实验（open field test）、Y迷宫实验（Y maze spontaneous altern）等；与焦虑相关的实验包括高架十字迷宫实验（elevat⁃ed plus maze）、高架 O 迷宫实验（elevated zero maze）、爬梯实验（staircase test）等。由于在建立动物模型时，啮齿类动物也会出现像患者一样的欣快感缺失，因此，检测行为学指标还包括和摄食相关的实验，如新奇抑制摄食实验（novelty suppressed feeding test）、蔗糖饮水试验（sucrose preference test）等。在近几年的抑郁症发病机制研究中，科学家们还发现，抑郁症患者通常患有学习记忆功能障碍。因此与学习记忆能力检测相关的行为学也会在抑郁症研究中用到，如经典的Mor⁃ris水迷宫实验（Morris water maze）、条件位置偏爱实验等（conditioned place preference）。下面，我们将对其中部分实验进行详细的介绍。

抑郁症研究中所用啮齿类动物行为学实验种类

1. 强迫游泳实验（forced swim test，FST）

强迫游泳实验是一个经典的抑郁状态评价实验。以小鼠为例，当小鼠被迫进入一个有限空间游泳时，开始是呈现奋力游泳，企图逃脱的状态，而很快就变成漂浮不动的状态，仅将口鼻露出水面进行呼吸，四肢偶尔滑动以保持身体不下沉，这种状态叫做不动状态，其本质是小鼠放弃了逃脱的希望，也称为行为绝望，抗抑郁药可显著减少动物的不动时间。

实验期间保持安静，光线无明显变化，室温保持在 20~25℃。该实验在装有 10cm水（23 + 2℃）的透明有机玻璃圆筒（30cm 高×18cm 直径）中进行。实验开始时将小鼠放入水中，持续时间为 6min，视频记录整个过程。在测试结束时，将动物从水中移出并放回笼中，双盲记录每只小鼠后4min的累积不动时间。